לא ניתן לדעת בדיוק מה הגורם לדיכאון, אך כנראה שמדובר בשילוב של מס' גורמים יחד- נטייה גנטית יכולה להעלות את הסיכון ללקות בדיכאון. לאדם שבמשפחתו יש הסובלים מדיכאון, יש סיכוי גבוה יותר לסבול מדיכאון בעצמו.

גורמים סביבתיים כגון אירועי חיים קשים, לחץ מתמשך, בידוד חברתי, וגורמים סביבתיים אחרים יכולים לתרום להתפתחות הדיכאון. בשנים האחרונות פקדו אותנו מס' ארועים שעלולים להגביר את תחושת הדכדוך ולהוביל לדיכאון של ממש... וכן אירועים טראומתיים בגיל צעיר או בהמשך החיים. חוסר איזון כימי גם הוא יכול לתרום להופעת הדיכאון-  חוסר איזון במוליכים עצביים במוח, כגון סרוטונין ונוראדרנלין, וכן מחלות גופניות- מחלות כרוניות, הפרעות הורמונליות, וחוסרים תזונתיים יכולים להחמיר את הדיכאון.